由胡坤执导
秦昊、任素汐、聂远、谢可寅领衔主演
黄米依 特别主演的家庭生活剧《亲爱的小孩》 正在哈趣影视热播 剧集即将完结 豆瓣正式开分 高达8.1分
成为近期在播剧集中
口碑最高的影视剧
该剧根据电影
《左右》改编
>讲述了一对
已经离异的父母
>为了挽救患白血病的女儿所历经的纠葛和抉择
当被医生建议
再生一个小孩用脐带血来救命
>时
已重组家庭的他们该何去何从的故事
禾禾 是肖路和方一诺的孩子 方一诺第一次要孩子 于是对孩子的问题感到十分紧张 恰巧她的丈夫肖路总是当甩手掌柜 对待老婆孩子也没有那么上心 致使他们的家庭矛盾越来越突出 方一诺在照顾孩子心力交瘁的时候 肖路 甚至还因 酒后乱性而出轨 虽然肖路最后也没有和第三者走到一起 但这件事也是点燃两人矛盾的催化剂 夫妻两人最终离婚 后来方一诺又遇到了真心诚意待她的 谢天华
并且将禾禾
视如己出
>而肖路也遇到了善解人意的
董帆
>虽然禾禾不由肖路抚养
但董帆也是经常可以理解肖路因孩子被领导责骂
并且
不排斥肖路与禾禾之间的相处
>两个家庭各自开启新生活
又逐渐步入了正轨
万万没有想到
禾禾生病住进医院检查
结果发现患上了白血病
方一诺与女儿
配型失败后
>让自己的父母也前去配型
最终结果都不尽人意
方一诺只好再次联系肖路
但
肖路配型也不成功
>就在方一诺走投无路时
医生建议说
夫妻可以用二胎脐带血
>试试
这让方一诺看到了新的希望
于是经过各种心理建设
不管任何阻碍她都想找肖路再生一个孩子
两个重组家庭都没有自己的孩子
纵使谢天华再理解方一诺
也依然接受不了
不过最后谢天华还是妥协了
甚至不愿离婚,
就算一诺再生二胎
>这个孩子谢天华也会 自己亲生的 两人带着复杂的情绪并没有走出那一步 愧疚的一诺给母亲打电话忍不住哭了起来 再回到医院的时候,看到忙碌的谢天华 她第一次对丈夫表达了心中的情意 没过多久, 方一诺被检查出意外怀孕了 这个孩子是她和谢天华的 偏偏在这个时候,禾禾的病情突然严重起来 方一诺 决定打掉胎儿,再重新与肖路生第二胎 一直以来,谢天华就像一个圣人一样 无条件的包容和支持 出钱出力奉献出自己全部的爱 但方一诺这次彻底伤了谢天华的心。 在最新预告中,谢天华终于忍无可忍 疯狂地跑到医生那 里 举报方一诺和肖路违背道德底线的卑劣行径 再次怀孕的方一诺会打掉孩子吗? 谢天华这次举报让他俩的婚姻还能延续吗? 禾禾最终能被治好吗? 更多精彩剧集尽在哈趣影视南昌42岁去做试管代孕
南昌年代孕妈妈
4月13日,山东大学基础医学院
孙金鹏和
于晓教授团队在
Nature杂志分别以 “Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs”和“Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4”为题,
背靠背发表两篇关于粘附类G蛋白偶联受体(adhesion GPCR,aGPCR)的研究成果,阐明aGPCR自激活及对机械力感知的机制,提出aGPCR激活的“手指模型”并创新性构思出通用多肽配体拮抗剂的开发方案。
第一项研究成果由山东大学基础医学院、高等医学研究院孙金鹏教授主导,联合中科院上海药物所徐华强教授及德国Rudolf Schnheimer研究所Ines Liebscher教授团队共同完成。
山东大学基础医学院为第一作者单位,孙金鹏教授、徐华强研究员和Ines Liebscher教授为论文的共同通讯作者,基础医学院博士研究生平玉奇,肖鹏教授,杨帆教授,博士研究生赵儒嘉、郭盛超、严旭和吴襄为论文的共同第一作者。第二项研究工作由于晓教授与孙金鹏教授团队共同主导,联合国家蛋白质中心孔亮亮课题组、西安交通大学张磊教授团队完成,孙金鹏教授、于晓教授、孔亮亮和张磊教授为共同通讯作者,
山东大学第二医院为第一作者单位,肖鹏教授,郭盛超,基础医学院博士研究生文鑫、贺庆涛、林慧、黄深明,西安交通大学张磊教授团队博士研究生缑璐为论文的共同第一作者。
图1 aGPCR依赖
Stachel激活的三种假设模型
“力”能决定细胞命运,生命体对力的感知非常重要,机械力刺激驱动许多生理过程,对于细胞的动态以及机体的正常生长运行都是至关重要的。在“Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs”研究工作中,孙金鹏教授团队以粘附类受体GPR133和GPR114作为模型进行结构分析,探究 Stachel序列介导的aGPCR激活机制(图1)。发现GPR133 GPS位点发生水解,在质膜上发生NTF-CTF分离,GPR114不发生自水解,能够感知机械力。并且通过功能实验证明了受体感知机械力后通过Stachel序列激活受体,冷冻电镜结构解析进一步确定了Stachel中的5个疏水氨基酸组成的保守HIM (F
ss-03xφφφxφ
ss-09)在Stachel序列与受体相互作用中起着核心作用,揭示了粘附类受体在机械力作用下依赖Stachel序列激活的激活机制,对Stachel序列介导的aGPCR与G蛋白偶联机制有了深入了解。
图2 发展aGPCR通用的肽拮抗剂改造策略
a.Stachel肽基激动剂和拮抗剂的序列比对。通过Fss03突变为D
ss03或E
ss03,用蓝色框标出。Ψ: 4-MeF。b. Stachel肽基拮抗剂F601D和F601E影响ADGRG2介导的CFTR电流响应。
在“Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4”研究工作中,于晓教授和孙金鹏教授团队通过冷冻电镜技术解析了Stachel序列激活的ADGRG2-β-Gs和ADGRG4-β-Gs的复合物结构,发现了Stachel序列中5个疏水氨基酸呈手指状分布,在Stachel序列介导的激活过程中起到了主要作用,因此提出了aGPCR激活的通用“finger”模型激活模式,并命名为手指模型。
前期,于晓教授和孙金鹏教授团队曾报道了基于ADGRG2Stachel序列改造的短肽激动剂配体VPM-p15,本研究结合aGPCR激活的手指模型,进一步优化改造获得了高亲和力的VPM-IP15配体,基于IP15与ADGRG2全长的冷冻电镜结构,发现与受体疏水作用的增强揭示了IP15配体与全长ADGRG2亲和力提高的具体机制。之后通过一系列生化实验发现IP15中F
ss03替换为D/E的负电改造使其成为ADGRG2的拮抗剂。这种通过多肽激动剂进行负电改造获得多肽拮抗剂的策略,如同在激活的手指模型的食指上带了个戒指,决定性地改变了粘附类受体多肽地功能(图2)。本研究针对F
ss03进行极性改造,开发了一种aGPCR家族拮抗性短肽配体的通用改造方法。
两项研究工作在课题开展、思路凝练和文章写作等方面分别得到了山东大学齐鲁医院冯世庆教授、山东大学第二医院王传新教授的指导和大力支持。孙金鹏教授与冯世庆教授长期以来就粘附类受体展开一系列合作,目前已取得显著进展(PNAS 2022),推动了靶向粘附类受体的疾病的药物设计与开发;孙金鹏教授与王传新教授长期以来就粘附类受体展开合作,筛选并鉴定了多个GPCR肿瘤标志物靶点;针对粘附类受体开发了特异性探针,实现了粘附类受体的特异性标记,为靶向粘附类受体相关疾病的鉴定和治疗奠定了基础。
于晓教授课题组长期聚焦于胰岛稳态的作用及调节机制,阐明了跨膜信号转导对胰岛β细胞分泌功能及胰岛稳态的精确调控机制,包括GPCR下游偏好性信号途径和第二信使的信号时序等(Cell Metabolism 2022, Nature 2020,EMBO Reports 2021,eLife 2018,Nature Commun 2021);揭示了胰岛中δ-β细胞环路在胰岛稳态维持中的重要作用(J Clin Invest. 2017,Cell Discov. 2020,Cell Death Dis. 2018);开发了选择性调节G蛋白偶联受体和PEST磷酸酶亚家族活力来对胰岛稳态失衡发展新的干预策略(Cell 2021,PNAS 2021,Cell Research 2014,Cell Reports 2016)等。
孙金鹏教授课题组长期从事膜受体G蛋白偶联受体(GPCR)的相关研究,聚焦于GPCR功能多样性的细胞机制以及针对GPCR的药物发展,在aGPCR家族中发现了GPR97是糖皮质激素的膜受体,发现血管紧张素受体的内源性别构调节因子COMP及高同半胱氨酸可以直接激活AT1R等(Nature 2021,Cell Research 2021,Nature Commun 2017,2021, PNAS 2022);创新性地提出了GPCR磷酸化编码的“笛子模型”(Nature Commun 2015,2021, PNAS 2021),多聚脯氨酸码头分选及别构建调控理论(Nature Chem Biol 2018);阐明了多个GPCR对胰岛功能,糖代谢和体外组织再造的调控作用,为进一步靶向GPCR偏向性信号途径的药物设计提供了指导(Biol Psychiatry 2017, Diabetologia 2014,Br J Pharmacol 2015);阐明了快乐激素多巴胺受体以及肝肠轴枢纽胆汁酸受体识别其内源性配体,及偏好性信号转导的结构基础以及痒觉感知的分子机制(Nature 2020,2021a,2021b,Nature 2022b, Cell 2021)等。
两项研究都得到国家重点研发计划基金、国家杰出青年科学基金、国家优秀青年科学基金、自然基金委重点基金和山东省优秀青年基金的支持。
文章链接
:
1.
Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs
2.
Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4
素材来源 | 山东大学融媒体中心
文 | 文鑫
编辑 | 李春晓
事实上,孕晚期妊娠期糖尿病不是坑也不是圈套,之所以有人这样说可能是因为这部分人在检查的过程中选择了资质不高的医院或者遭遇了乱收费等现象,是医院选择的问题,并非妊娠期糖尿病的问题。妊娠期糖尿病其实是一种特殊的糖尿病,是指女性原本没有糖尿病,但在怀孕后才出现或确诊了糖尿病,若在孕期内没有好好控制,有生下巨大儿的可能。
妊娠期糖尿病的检查是非常有必要做的,女性怀孕期间通常伴随着血糖的上升,因此就算女性在孕前血糖正常,孕期内还是有可能会患上糖尿病的。孕晚期妊娠期糖尿病不是坑,进行妊娠期糖尿病检查还是很有必要的,具体原因如下:
1.妊娠期糖尿病可能会对母体造成很大的影响,比如自然流产可能性增加、羊水过多、早产、难产等情况,甚至严重的会造成孕妇糖尿病酮症酸中毒导致死亡率的增加;
2.妊娠期糖尿病还可能对胎儿造成影响,比如巨大儿、围产儿、胎儿窒息、死亡、畸形等情况;
3.经过治疗后,妊娠期糖尿病是可以得到合理控制的,但若是不管不顾,可能会发展到终止妊娠的情况。
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